Incurin Tablets

2019
Denne siden inneholder informasjon om Incurin Tablets for veterinær bruk.
Informasjonen som tilbys inneholder vanligvis følgende:
  • Incurin Tablets Indikasjoner
  • Advarsler og forsiktighetsregler for Incurin Tabletter
  • Retnings- og doseringsinformasjon for Incurin Tablets

Incurin Tablets

Denne behandlingen gjelder for følgende arter:
  • hunder

Firma: Intervet / Merck Animal Health

(Østriol)

NADA 141-325, godkjent av FDA

Kun til oral bruk hos hunder

FORSIKTIG: Føderal lov begrenser dette stoffet til bruk av eller på bestilling av en autorisert veterinær.

Beskrivelse

INCURIN® (estriol) Tabletter inneholder 1 mg estriol per tablett.

USP Kjemisk navn: Estra-1,3,5 (10) -trien-3,16,17-triol, (16α,17β)-.

USP Molekylvekt: 288,38

USP Løselighet: Løselig i aceton, i kloroform, i dioksan, i eter og i vegetabilske oljer; sparsomt løselig i alkohol; uoppløselig i vann.

INDIKASJON: INCURIN® Tabletter er indikert for kontroll av østrogen-responsiv urininkontinens hos ovariohysterektomiserte hunder.

Dosering og administrasjon

Dosen av INCURIN® Tabletter er ikke avhengig av kroppsvekt. Alle hunder skal få en innledende dose på 2 mg INCURIN® Tabletter (2 tabletter) oralt en gang per dag i minst 14 dager. Etter at urininkontinens er kontrollert, er den laveste effektive daglige dosen av INCURIN® Tabletter bør bestemmes ved å redusere dosen på en trinnvis måte fra 2 mg en gang daglig (2 tabletter) til 1 mg en gang daglig (1 tablett), deretter 0,5 mg en gang daglig (1/2 tablett) avhengig av responsen fra individuell hund. Det bør være minst 7 dager mellom hver dosejustering. Etter at den laveste daglige dosen som kontrollerer urininkontinens er identifisert, kan dosen reduseres ytterligere ved administrering en gang hver annen dag. Hunder bør ikke motta mer enn 2 mg INCURIN® Tabletter per dag (2 tabletter). Hvis hunden ikke reagerer på 2 mg INCURIN® Tabletter per dag, diagnosen bør revurderes.

advarsler

Personlige advarsler: Ikke til human bruk. Oppbevares utilgjengelig for barn. Kvinner med barnealder eller de som ammer bør være forsiktige når INCURIN administreres® Tabletter. Vask hendene med såpe og vann etter administrasjon for å unngå eksponering for stoffet. Kontakt lege ved utilsiktet inntak av mennesker.

Dyr advarsler: Noen østrogener har vært assosiert med beinmargsendringer og økt risiko for brysttumorer. Imidlertid målrette dyre sikkerhetsstudie resultater og utenlandske post-markeds farmakovigilans data for INCURIN® Tabletter har vist at østriolbehandlede hunder har lav risiko for å utvikle disse forholdene.

forholdsregler

Evaluering av faktorer som bidrar til urininkontinens bør vurderes før administrering av INCURIN® Tabletter.

Ikke bruk sammen med andre østrogener. Samtidig bruk av INCURIN® Tabletter med andre østrogener har ikke blitt evaluert.

Samtidig bruk av INCURIN® Tabletter med glukokortikoider har ikke blitt evaluert.

Bruk av INCURIN® Tabletter hos hunder med leversykdom har ikke blitt evaluert.

Sikker bruk av INCURIN® Tabletter har ikke blitt evaluert hos intakte hunder, gravide eller ammende hunder, hannhund og hunder under 1 år.

Bivirkninger

I den første fasen av en placebokontrollert feltstudie som ble utført for å bestemme effektiviteten, ble 115 av 226 hunder dosert med INCURIN® Tabletter oralt ved 2 mg per dag i 14 dager. Bivirkninger i første studiefase inneholdt primært gastrointestinale og østrogene effekter, som oppsummert i tabell 1.

Tabell 1: Rapporterte bivirkninger i løpet av 14 dagers behandling med enten INCURIN® Tabletter dosert til 2 mg per dag eller placebo

Bivirkning

INCURIN® Tabletgruppe

% av hundene

(n = 115)

Placebo gruppe

% av hundene

(n = 111)

anoreksi

13.0%

3.6%

brekninger

9.6%

6.3%

polydipsi

7.0%

7.2%

Hoven vulva

4.3%

0.0%

Angst

3.5%

2.7%

Seksuell attraktivitet

3.5%

1.8%

søvnighet

1.7%

0.0%

spyttsekresjon

1.7%

0.0%

Estrous oppførsel

0.9%

0.0%

Mammal hyperplasi

0.9%

0.0%

I andre fase av feltstudien fikk alle hundene behandling med INCURIN® Tabletter fra dag 14 til dag 42; Legemiddeldosen ble justert opp eller ned (ikke overstige 2 mg per dag) med ukentlige intervaller avhengig av om urininkontinens var kontrollert. Tabell 2 oppsummerer rapporterte bivirkninger hos hunder behandlet med INCURIN® Tabletter i den andre studiefasen. Bivirkninger hadde en tendens til å minske når hun fikk lavere legemiddeldoser. En hund som fikk 10 doser av østriol ble fjernet på grunn av mistanke om uterusstubpiometra. Forholdet mellom denne bivirkningen og INCURIN® Tabletter kunne ikke bestemmes.

Tabell 2: Rapporterte bivirkninger i andre studiefasen (dag 14-42)

Bivirkning

INCURIN® Tabletter Gruppe

% av hundene

(n = 224)

anoreksi

12.9%

brekninger

7.6%

Licking vulva

4.5%

Hoven vulva

4.0%

vulvovaginitis

4.0%

apati

4.0%

polydipsi

3.6%

Aggresjon

1.8%

hyperaktivitet

1.8%

cystitt

1.3%

Angst

0.9%

Mammal hyperplasi

0.9%

søvnighet

0.9%

Estrous oppførsel

0.9%

Seksuell attraktivitet

0.4%

Alopeci (lokal)

0.4%

Utvidede brukstudier fortsatte etter feltstudiene som involverte mer enn 300 hunder. Ytterligere bivirkninger til de som er sett i feltstudiene, inkluderte hyperpigmentering og lavenifisering av vulvaen. Også 3 hunder mottar INCURIN® Tabletter ble euthanized på grunn av aggressiv oppførsel.

Utenriksmarkedserfaring: Utenlandske markedsovervakningsdata for INCURIN® Tabletter ble samlet fra årene 2000 til 2010 av Intervet, Inc. Omtrent 20% av rapporterte bivirkninger var for lokal eller generell alopecia. Vaginal blødning, mulig stubpyometra, økning i epileptiske anfall og anemi, leukopeni og trombocytopeni ble sett hos 1 eller flere hunder. Andre rapporterte bivirkninger var lik de som ble observert i de amerikanske undersøkelsene.

For teknisk assistanse eller for å rapportere mistenkte bivirkninger ring Intervet på 1-800-224-5318. For en kopi av sikkerhetsdatabladet (MSDS), ring 1-800-770-8878.

Klinisk farmakologi

Estriol er et naturlig østrogen. Østrogener øker muskeltonen i urinrøret hos kvinner og kan brukes til å behandle hunder med urininkontinens på grunn av østrogenutarmning. Estriol absorberes raskt etter oral administrering. Den har en høy affinitet for reseptorer i celler i den nedre urogenitale delen, men en kort reseptbelegningstid som begrenser uønskede effekter av endometrial proliferasjon, skjelettmuskulær vekst og benmargsundertrykkelse assosiert med langvarig østrogen-østrogenreseptorbinding.

Som et av de tre naturlig forekommende østrogenene er østriol en lipofil forbindelse som kan passivt diffusere gjennom cellemembraner og binde til østrogenreseptorer i kjernen for å regulere genuttrykk. Etter en oral dose på 2 mg / hund / dag i matede hunder, Tmax skjedde mellom 0,5-2 timer (gjennomsnittlig 0,8 timer) med tilsvarende Cmax verdier på 220-1150 pg / ml (gjennomsnittlig 650 pg / ml). Entero-hepatisk resirkulering og reabsorbsjon av legemiddel kan forårsake en annen konsentrasjons-topp i plasma rundt 4-12 timer etter dosering. Dens eliminering T1 / 2 varierer fra 8 til 12 timer basert på en studie med flere orale doser hos 6 voksne hunder.

Den tilsynelatende gjenvinning av østriol som er observert hos de fleste hundene, produserte imidlertid flere topper som forstyrrer nøyaktig bestemmelse av T1 / 2. Effekten av prandial tilstand på oral østriol biotilgjengelighet er ikke evaluert. Gjentatt oral administrasjon kan føre til forhøyet estriol systemisk eksponering.

effektivitet

En multi-site, maskert, placebokontrollert feltstudie ble utført for å evaluere effektiviteten av INCURIN® Tabletter. Tohundre og tjuefem klient-eide, ovariohysterectomized hunder som var 1 år eller eldre med minst 3 episoder av urininkontinens hver uke ble tilfeldig fordelt for å motta enten INCURIN® Tabletter eller placebo. To hundre og seks hundene (106 behandlet med INCURIN® Tabletter og 100 behandlet med placebo) fra 22 steder ble evaluert for effektivitet. Hver hund ble dosert oralt med enten to 1 mg tabletter av INCURIN® Tabletter eller to tabletter av placebo en gang per dag i 14 dager. Under behandling registrerte eierne hyppigheten av urininkontinensepisoder daglig, og undersøkere vurdert respons på behandling ukentlig (kontinent / forbedret eller ingen endring / verre). Behandlingssuksess var basert på respons på behandling og en målrettet reduksjon i hyppigheten av urininkontinensepisoder på dag 14 sammenlignet med dag 0. Andelen hunder som oppnådde behandlingssuksess var statistisk signifikant større (p = 0,0038) i gruppen behandlet med INCURIN® Tabletter (66%) enn i placebobehandlede gruppen (37%) på dag 14.

En andre fase av studien evaluerte reduserende doser av INCURIN® Tabletter for å kontrollere urininkontinens. Etter dag 14 mottok alle hundene (224) 2 tabletter INCURIN® Tabletter (2 mg) oralt en gang daglig. Begynnende på dag 21 ble det etterforsket å justere dosen av INCURIN® Tabletter opp eller ned (ikke overstige 2 mg per dag) med ukentlig intervaller frem til dag 42 dersom urinkontinens ble kontrollert. Doseinformasjon og urininkontinensscoring var tilgjengelig for 191 hunder på slutten av studien; hundre og fire hundre fikk 2 mg INCURIN® Tabletter per dag, og de andre 96 hundene hadde dosereduksjoner under 2 mg per dag. Av de 94 hundene som fikk 2 mg INCURIN® Tabletter per dag i den siste uken av studien, hadde 81 hunder (86%) enten redusert urininkontinens (n ​​= 57) eller ingen urininkontinens (n ​​= 24) sammenlignet med dag 0. Av de hundre og nitti hundre med dosereduksjoner under 2 mg per dag, får alle hundene 1 mg INCURIN® Tabletter en gang daglig (n = 41), 1 mg annenhver dag (n = 5) eller 0,5 mg annenhver dag (n = 24) hadde enten redusert eller ingen inkontinens sammenlignet med dag 0.

Tjuefem av 26 hunder som fikk 0,5 mg en gang daglig, hadde redusert eller ingen inkontinens, og en hund dosert med 2 mg INCURIN® Tabletter annenhver dag hadde redusert inkontinens.

Det var ingen klinisk signifikante endringer i hematologi eller serumkjemi under hver fase av studien.

DYRESIKKERHET: I en 26-ukers sikkerhetsstudie ble 24 raske, ovariohysterektomiserte, kvinnelige Beagle-hunder ca. 1 år, veier 7,3 til 10,5 kg, delt inn i 4 grupper på 6 dyr hver. INCURIN® Tabletter ble administrert oralt i doser på 0 (placebo), 1X (2 mg), 3X (6 mg) og 5X (10 mg) maksimal foreslått etikettdose på 2 mg per hund per dag. Østrogene virkninger som hovent vulva, bryst hyperplasi og vulvar utslipp forekom ofte hos alle hunder som fikk INCURIN® Tabletter og økt på en doseavhengig måte. På bruttoekspedisjon behandles alle hunder med INCURIN® Tabletter hadde forstørret vulva bortsett fra en hund som fikk 2 mg per dag. Mikroskopisk hadde vulvene og vaginene til behandlede hunder et prostruslignende utseende, med eller uten et lymfoplasmacytisk infiltrat. I tillegg er omtrent en tredjedel av hundene i hver gruppe behandlet med INCURIN® Tabletter hadde lymfoplasmacytisk infiltrasjon og urotheliumhyperplasi av nyrebjelken. En hund behandlet med 10 mg per dag hadde urinblærebetennelse. Hunder som fikk 6 mg og 10 mg INCURIN® Tabletter per dag hadde økt antall hvite blodlegemer, absolutte nøytrofiltall og antall blodplater sammenlignet med hunder i de andre 2 gruppene. Det var ingen endringer relatert til INCURIN® Tabletadministrasjon bemerket i den mikroskopiske evalueringen av beinmarvsutstryk. Myeloid: erythroid (M: E) celleforholdene var sammenlignbare mellom hunder som fikk 10 mg INCURIN® Tabletter per dag og de som behandles med placebo.

LAGRINGSINFORMASJON: Oppbevares ved eller under 25 ° C med utflukter tillatt til 40 ° C (104 ° F)

Hvordan Leveres

INCURIN® Tabletter inneholder 1 mg estriol i hver tablett og leveres i folie-forseglede blisterpakninger med 30 enkeltskårte tabletter. To kartongstørrelser som inneholder enten 30 tabletter (en blisterpakning) eller 90 tabletter (tre blisterpakninger) er tilgjengelige.

Laget i Tyskland,

Rev. 04/16

INCURIN® Tablets tilhører Intervet International B.V. eller tilknyttede selskaper eller lisensgivere og er beskyttet av opphavsrett, varemerker og andre lover om immaterielle rettigheter.

Copyright © 2011

Intervet International B.V.

Alle rettigheter reservert.

153438 R4

CPN: 1047505.1

MERCK ANIMAL HEALTH
Intervet Inc.

2 GIRALDA FARMS, MADISON, NJ, 07940
Kundeservice: 800-521-5767
Bestillingsdisk: 800-648-2118
Teknisk tjeneste (Companion Animal): 800-224-5318
Teknisk tjeneste (husdyr): 800-211-3573
Fax: 973-937-5557
nettside: www.merck-animal-health-usa.com

Alt arbeidet har blitt gjort for å sikre nøyaktigheten av Incurin Tablets-informasjonen som er publisert ovenfor. Imidlertid forblir leserne ansvaret for å gjøre seg kjent med produktinformasjonen på den amerikanske produktmærkaten eller pakningsinnlegget.

Copyright © 2019 Animalytix LLC. Oppdatert: 2019-01-22

Les Mer